Hepatosit Büyüme

Çeşitli malignitelerde anormal Hepatosit büyüme faktörü (HGF) / mezenkimal-epitelyal geçiş faktörü (c-Met) sinyal yolu ve tümör invazyonu ve kötü prognoz ile korelasyonu, zorlayıcı bir terapötik hedef olarak c-Met'i doğrulamıştır. Şimdiye kadar, farklı sonuçlar ile birçok monoklonal antikor ve c-Met'i hedefleyen küçük molekül inhibitörleri tanıtıldı, hiçbiri henüz klinik olarak onaylanmadı. Yeni tamamen insan anti-c-Met moleküllerinin üretilmesine doğru, daha sonra c-Met'e karşı yeni Fab'lar için taranan faj gösterim teknolojisi kullanılarak büyük bir saf Fab antikor kütüphanesi oluşturduk. Yöntemler 5.5 x 1010 tekil antikor klonunun fonksiyonel büyüklüğüne sahip bir faj kütüphanesi, standart protokoller kullanılarak hazırlandı ve ardışık kaydırma turlarıyla c-Met'e özgü Fab'lar için tarandı. C-Met'i hedefleyen bir Fab paneli, dört klonun seçildiği ve ayrıca DNA dizilimi ile karakterize edildiği bir panel izole edildi. Seçilmiş Fab'larımızın c-Met bağlanma kabiliyeti, c-Met ELISA tahlili ve akış sitometri teknikleri ile değerlendirildi. Sonuçlar Doğrulanmış anti-c-Met Fab'ları arasında, C16 klonu, c-Met'e kıyasla en yüksek afinite (Kaff: 0.3 × 109 M <1) ve MKN45 hücrelerine (bir insan mide adenokarsinom hücre hattı)% 63 bağlanma gösterdi. negatif T47D hücre çizgisi (% 9.03). Sonuç Birlikte çalışmamız, bir dizi antijene spesifik Fab antikoru bulmak için değerli bir kaynak olarak tek bir pot antikor kütüphanesi ve ayrıca tamamen insan, yüksek afinite ve spesifik anti c-Met Fab antikoru C16'yı sunar. c-Met-pozitif tümör hücrelerini öldürmek için terapötik veya kemoterapötik bir verme maddesi olarak gelişme potansiyeli.