Tip 2 Diyabeti

Tip 2 diyabetin yönetimindeki terapötik yaklaşımlardan biri, glikozun α-glukosidaz enzimleri inhibisyonu yoluyla emilimini geciktirmek, bu da postprandiyal hiperglisemi insidansını azaltabilir. Kronik postprandiyal hipergliseminin varlığı, çeşitli makrovasküler ve mikrovasküler komplikasyonlara yol açan ROS gibi kontrolsüz serbest radikal üretimi yoluyla oksidatif stres kaynaklı pankreatik β-hücre yıkımının indüklenmesi nedeniyle endojen antioksidan savunmayı bozmuştur. Bu çalışma, 2-aril-4,6-diarilpirimidin türevlerini sentezlemeyi, α-glukosidaz önleyici aktivitelerini taramayı, kinetik ve moleküler yerleştirme çalışmalarını gerçekleştirmeyi amaçlamıştır. Yöntemler Bir dizi 3,4,5-trifenil-4,5-dihidro-1,2,4-oksadiazol türevleri sentezlendi ve bunların a-glukosidaz önleyici aktivitesi in vitro tarandı. Bileşikler 6a-k,% 65 ve% 88 arasında bir verimle iki aşamalı bir reaksiyonla sentezlendi. Sentezlenen türevlerin yapısal aydınlatılması farklı spektroskopik tekniklerle gerçekleştirildi. Okzadiyazol türevleri 6a-k'nin a-glukosidaz inhibe edici aktivitesi, Saccharomyces cerevisiae a-glukosidaza karşı değerlendirildi. Sonuçlar Sentezlenen bileşiklerin çoğu, a-glukosidaz önleyici etki göstermiştir. Özellikle 6c, 6d ve 6k bileşikleri, IC50 değerleri sırasıyla 215 ± 3, 256 ± 3 ve 295 ± 4 uM olan en aktif bileşiklerdir. Bileşik 6c için yapılan bir kinetik çalışma, bileşiğin, 122 uM'lik Ki'ye sahip Saccharomyces cerevisiae a-glukosidazın rekabetçi bir inhibitörü olduğunu ortaya çıkarmıştır. Kenetlenme çalışması ayrıca iki bileşiğin (6c ve 6k) enzim aktif bölgesi ile önemli bağlanma etkileşimlerine sahip olduğunu ortaya koymuştur.